Autores: McGOUGH, JAMES J.; McCRACKEN, JAMES T.; LOO, SANDRA K.; MANGANIELLO, MARC; LEUNG, MICHAEL C.; TIETJENS, JEREMY R.; TRINH, THAO; BAWEJA, SHILPA; SUDDATH, ROBERT; SMALLEY, SUSAN L.; HELLEMANN, GERHARD; SUGAR, CATHERINE A.

Resumen:

Objetivo: Este estudio examina el rol potencial de los genes candidato en moderar los efectos del tratamiento con metilfenidato (MPH) en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)

Método: Ochenta y dos sujetos con TDAH de edad entre 6 y 17 años participaron en una prueba prospectiva, doblemente enmascarada, con control de placebo, dosis múltiple, control de dosis cruzado; de liberación inmediata de MPH tres veces al día. Los sujetos fueron evaluados sobre varios rangos de padres y médicos y en un examen de matemática de laboratorio. La reducción de datos basado en el análisis de los componentes principales identificó la eficacia derivada estadísticamente y los efectos secundarios.

Resultados: la respuesta al síntoma de trastorno por déficit de atención e hiperactividad fue pronosticada por polimorfismos en el transportador de serotonina (SLC6A4) intron 2 VNTR (p =.01), con una tendencia hacia el catechol-O-methyltransferase (COMT) (p =.04). Las interacciones entre gen y dosis fueron observadas en los resultados del examen matemático para el receptor de dopamina D4 (DRD4) promotor (p =.008), DRD4 exon 3 VNTR (p =.006), y SLC6A4 inserción de promotor/supresión de polimorfismo (5HTTLPR) (p =.02). la irritabilidad fue pronosticada mediante el COMT (p =.02). Los síntomas vegetativos fueron pronosticados por el 5HTTLPR (p =.003). No se observaron efectos significativos para el transportador de dopamina (SLC6A3) o la proteína sinaptosomal 25 (SNAP25).

Conclusiones: El presente artículo confirma y amplía estudios previos que sugieren que los genes moderan las respuestas a los tratamientos del TDAH. Los resultados no son unitarios pero reflejan los dominios del comportamiento y el aprendizaje que se ven influenciados por diferentes genes. Las investigaciones futuras deberán poner énfasis en el estudio de la asociación entre gen candidato y genoma a través de ejemplos más extensos, reducción de síntomas, así como efectos secundarios y dar respuesta sobre los rangos de dosis para evaluar la diferencia entre los efectos del gen y del gen contra dosis.